5 важных вопросов о мутациях BRCA1 и BRCA2


  • Эпидемиология мутаций в генах BRCA1 и BRCA2
  • Роль мутаций в генах BRCA1 и BRCA2
  • Определение мутации генов BRCA1 и BRCA2

Тестирование мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 в рамках программы «Совершенствование молекулярно-генетической диагностики в Российской Федерации» выполняется у пациенток с платиночувствительным рецидивом распространенного рака яичников.

Эпидемиология мутаций в генах BRCA1 и BRCA2

Частота встречаемости BRCA мутаций в популяции – 1:800-1:1000, при этом она зависит от географической локализации и этнической группы. При раке яичников мутации генов BRCA 1/2 выявляются в 10-15% случаев.

Роль мутаций в генах BRCA1 и BRCA2

Гены BRCA1/2 относятся к группе генов-супрессоров, вовлеченных в процесс гомологичной репарации двунитевых разрывов ДНК.

Наличие клинически значимых мутаций в генах BRCA1 или BRCA2 вызывает потерю функции белков, кодируемых этими генами, в результате чего нарушается основной механизм репарации двунитевых разрывов ДНК. Альтернативные пути репарации (BER, NHEJ) не способны полностью исключить накопление большого числа ошибок в первичной структуре ДНК (геномная нестабильность), следствием чего является повышенный риск возникновения некоторых злокачественных новообразований (рака молочной железы, рака яичников, рака простаты, рака поджелудочной железы) (рис. 1).

Определение мутации генов BRCA1 и BRCA2

* не входит в Программу

При мутации BRCA1/2 эффективной стратегией лечения является применение PARP-ингибитора олапариба. В случаях, когда блокируется фермент PARP, клетки не могут эффективно восстанавливать однонитевые разрывы. Во время репликации ДНК эти однонитевые разрывы переходят в двунитевые. Накопление двунитевых разрывов при нарушении их восстановления в случае мутации BRCA1/2 ведет к селективной гибели опухолевых клеток.

Прогрессированием рака яичников считается наличие любого из нижеуказанных критериев:

  • Рост СА-125, подтвержденный повторным анализом с интервалом не менее 1 недели (маркерный рецидив):
  • в два раз выше верхней границы нормы, если ранее он находился в пределах нормы;
  • в два раза выше своего наименьшего значения, зарегистрированного во время проводимого лечения, если нормализации СА-125 не зафиксировано.
  • Клинически или радиологически подтвержденное прогрессирование.
  • Рост клинически или радиологически подтвержденным прогрессированием.
  • Платиночувствительным считается рецидив при длительности бесплатинового интервала (интервала от последнего введения препарата платины) более 6 месяцев.

    1. Персонализированной подход к выбору терапии, основанный на результатах молекулярно-генетического тестирования, позволит повысить эффективность лечения рака яичников:
    • Наличие клинически значимых мутаций BRCA1/2 позволяет определить пациенток, у которых наиболее эффективна терапия PARP-ингибиторами (олапариб);
    • Наличие мутаций BRCA1/2 дает возможность прогнозировать эффективность различных режимов химиотерапии.
  • Знание статуса BRCA позволит более точно определить прогноз заболевания.
  • Выявление мутаций BRCA1/2 у больных раком яичников определяет необходимость обследования их родственников для выявления здоровых носителей мутации BRCA1/2 и обеспечения диагностики злокачественных новообразований на ранних стадиях, когда лечение наиболее эффективно.
  • С учетом частоты встречаемости, при выборе панели мутаций для программы «Совершенствование молекулярно-генетической диагностики в Российской Федерации» в российской популяции у больных раком яичников выбраны наиболее часто встречающиеся мутации (см. таблицу 1).

    Таблица 1. Наиболее часто встречающиеся мутации у пациенток с раком яичников.

      Мутация Частота встречаемости
    BRCA1
    1 5382insC 68,8%
    2 4153delA 12,5%
    3 300T>G 6,3%
    4 185delAG 1,6%
    5 2080delA 3,1%
    6 3819delGTAAA 3,1%
    7 3875delGTCT 1,6%
    BRCA2
    8 6174delT 4,8%

    Отрицательный результат теста на частые мутации не гарантирует отсутствие других мутаций в этих генах. При наличии другого злокачественного образования в анамнезе у самой пациентки (рак молочной железы и др.), семейного анамнеза (рак молочной/грудной железы, рак яичников, рак предстательной железы, рак поджелудочной железы и др. у ближайших родственников), рекомендовано проведение консультации клинического генетика.

    Для качественного оказания помощи больным раком яичников важно взаимодействие всех специалистов, вовлеченных в процесс выбора режима терапии.

    В интересах пациенток в рамках Программы возможна отправка нескольких видов биологического материала: опухолевой ткани (гистологического блока) и/или здоровой ткани (крови или гистологического блока). Однако, только комбинация «опухолевая + здоровая ткань» позволяет выявлять весь спектр мутаций генов BRCA (когда показано) и определять их характер (наследственный или соматический), что имеет огромное значение для медико-генетического консультирования пациенток и их родственников.

    Отправка на BRCA-тестирование только здоровой ткани (например, крови) позволяет выявить только герминальные мутации; отправка опухолевой и здоровой ткани позволяет выявить и герминальные и соматические мутации с определением их характера. Соматические мутации генов BRCA выявляются в 6-8% случаев серозного РЯ высокой степени злокачественности и составляют не менее 20% случаев BRCA-ассоциированного рака яичника. Соматические мутации также определяют характер и тактику лечения.

    Рекомендуется направлять на BRCA-тестирование одновременно и опухолевый материал пациентки, и здоровую ткань (кровь). Такой подход позволяет с максимальной чувствительностью выявлять случаи BRCA-ассоциированного рака яичников, а также определять герминальный или соматический характер мутации, что может быть важно для дальнейшей диагностики родственников пациенток.

    Список литературы:

    1. Balmana J, Diez O, Rubio IT, Cardoso F. Ann Oncol 2011; 22 (Suppl 6): vi31-vi34.
    2. Е.Н. Имянитов. Практическая онкология. 2010; Т.11, №4: 258-266.
    3. Любченко Л.Н., Батенева Е.И., Абрамов И.С., Емельянова М.А., Будик Ю.А., Тюляндина А.С., Крохина О.В., Воротников И.К., Соболевский В.А., Наседкина Т.В., Портной С.М. Наследственный рак молочной железы и яичников. Злокачественные опухоли. 2013; (2): 53-61. DDOOII::1100.18027/2224-5057-2013-2-53-61.
    4. Jackson SP. Drug Discovery World, 2003; Fall: 41-45.
    5. Л.Н. Любченко, Е.И. Батенева. Медико-генетическое консультирование и ДНК-диагностика при наследственной предрасположенности к раку молочной железы и раку яичников. Пособие для врачей. М.: ИГ РОНЦ, 2014. 64 с.

    Войти
    в базу данных

    Для того, чтобы отправить материал на диагностику, вы должны быть зарегистрированным пользователем. Если у вас уже есть логин и пароль, то повторная регистрация не требуется.

    Регистрация
    в программе

    Если вы новый пользователь, пожалуйста, пройдите процедуру регистрации.

    Источник: www.cancergenome.ru

    Привет всем выздоравливающим, выздоровевшим и всем, кому просто не безразлично свое здоровье!

    Поводом для моего сегодняшнего поста об анализе крови на наличие мутаций генов BRCA1 и BRCA2 послужило активное обсуждение в одной из социальных сетей фотографии успешной  молодой женщины. Имя ее я не буду назвать и в целях конфиденциальности и просто потому что это в принципе не важно.  Совсем недавно она выставила фотографию с акцентом на ее большую грудь. Среди комментаторов этой фотографии разгорелся спор по поводу натуральности груди. Но хозяйка той самой груди рассказала, что она нисколько не скрывает, что у нее стоят импланты. При этом она написала, что одна из причин, по которой она решилась на грудь с имплантами, была, по ее словам, профилактика рака груди, так же как это сделала Анжелина Джоли.

    И вот одна из комментаторшей набросилась на нее с резкой критикой:

    «Вы серьезно про Анжелину Джоли? Что теперь, если есть рак груди в семье, надо избавляться от части своего тела и ставить имплант?! Никому и никогда профилактика рака в каких-либо формах не спасала от рака! Это не так просто как кажется. Рак — это глубинные процессы в сознании на тонком уровне и только потом на физическом уровне.», написала эта женщина.

    Честно сказать, я ужаснулась, что люди делают такие серьезные заявления абсолютно, ни на грамм не изучив этот вопрос. Именно из-за таких убеждений, во многих случаях, когда можно предотвратить заболевание раком, у нас в стране, да и по всему миру, умирают люди от онкологии, которая уже давно успешно лечится.

    И я решила написать эту статью для всех скептиков по поводу каких-либо хирургических решений в области груди 🙂 Современная медицина не стоит на месте, развивается. Уже давно выяснили, что мутация генов  BRCA1 и BRCA2 может приводить к раку груди или раку яичников.

    Для начала два очень важных момента:

    • Прежде чем  решиться на операцию, Анжелина Джоли прошла анализ крови на наличие мутаций генов BRCA1 и BRCA2. И у нее выявилась ТАКАЯ мутация гена BRCA1 , что риск заболеть раком молочной железы составил 87%, а риск рака яичников составил 50%.  Только после этого она решилась на операцию.
    • Мутацию генов никакой работой на «тонком уровне» не изменишь. Мутация генов не лечится. Не знаю, может быть в будущем медицина сможет лечить такие мутации. Пожалуйста, не верьте никому, кто сейчас предложит Вам «лечить» Ваши гены. Это мошенники.

    Профилактическая мастэктомия  — это одна из эффективных форм снижения риска рака груди до 5-10%, а профилактическая овариоэктомия, то есть удаление яичников, снижает риск заболевания раком на 90%.

    Совсем нелегко принять решение о таких профилактических мерах. Ведь женская грудь  является символом женственности и материнства. Но дайте себе время. Не говорите сразу «нет». Проконсультируйтесь в нескольких местах. Поработайте со своими страхами.  Возможно, что Вам потребуется психологическая поддержка.

    Когда я узнала о своем диагнозе и проходила лечение, ни один из врачей не рассказал мне о такой возможности пройти тест на мутацию генов. Хотя у меня была обнаружена агрессивная форма рака: трижды негативный.  Не знаю как сейчас обстоят дела в онкологических диспанцерах, дают ли врачи достаточно информации своим пациентам? Проконсультируйтесь с Вашим врачом о необходимости прохождения такого теста. Надеюсь, что этот пост поможет Вам сделать правильный выбор относительно лечения.

    В каких случаях рекомендуется пройти анализ крови на наличие мутаций генов BRCA1 и BRCA2?

    1. Во-первых, тем, кто был диагностирован трижды негативным раком груди;
    2. Если Вам поставили диагноз рак груди до 40 лет;
    3. Если Вы здоровы, но у вас в семье есть случаи заболевания раком груди или раком яичников.
    Обычно исследования на наличие мутаций генов BRCA1 и BRCA2 занимают время не больше 1 месяца.

    Что делать в случае выявления мутации генов BRCA1 и BRCA2?

    Если у Вас, как и у меня, выявлена мутация генов BRCA1 и BRCA2, то Вы прежде всего должны проконсультироваться с врачем-генетиком, далее со своим онкологом и выбрать план действий в зависимости от степени риска, вашего возраста, дальнейших планов по поводу рождения детей и т.д.

    Это могут быть:

    • регулярное самообследавание молочных желез;
    • динамическое наблюдение (регулярное посещение маммолога, УЗИ и маммография и т.д.);
    • прием тамоксифена (дорогой препарат с массой побочек);
    • профилактическая овариэктомия;
    • профилактическая мастэктомия с последующей реконструкцией;
    • что-то еще в зависимости от степени развития медицины в Вашем регионе.

    Какие есть хорошие новости для носителей мутаций генов BRCA1 и BRCA2?

    • По статистике выживаемость больных наследственным раком органов женской репродуктивной системы значительно выше по сравнению с общей группой больных;
    • Даже если у Вас будет выявлена мутация, это совсем  не значит, что процесc будет когда -то запущен в Вашем организме, 70-90 % еще не 100%.  У Вас всегда есть оставшиеся 10-30%.
    • Можно развивать в себе высокую стрессоустойчивость, работать со своими страхами или просто молиться высшей силе о даровании Вам здоровья. Выбор за Вами. 🙂  Никто насильно не сможет сделать Вам мастэктомию.

    Где можно пройти тест на мутацию?

    Я знаю, что с целью раннего выявления рака молочной железы, яичников и рака предстательной железы Департамент здравоохранения города Москвы и Московский клинический научный центр им. С.А. Логинова ДЗМ  каждую субботу с 07 июля по 22 сентября 2020 года (с 8.00 до 14.00 часов) осуществляет программу скрининга (совершенно БЕСПЛАТНО).

    Для сдачи анализа необходимо иметь при себе паспорт и дать согласие на обработку персональных данных (представить достоверный способ обратной связи).

    • Предварительная подготовка для сдачи крови  на BRCA1 и BRCA2 женщинам (от 18 лет) не требуется.
    • Мужчины старше 40 лет могут сдать анализ крови ПСА (PSA) на наличие предрасположенности к раку предстательной железы (простаты):  за 2 дня до проведения анализа желательно отказаться от половой активности. За полчаса до забора крови нужно исключить физическое перенапряжение.

    Анализ осуществляется путем забора крови из вены.

    У Вас есть еще 10 дней, чтобы успеть сделать этот анализ совершенно бесплатно!

    Вот ЗДЕСЬ можно скачать график и адреса проведения онкологического скрининга.

    Но, даже если Вы будете читать этот пост после 22.09.18, я уверена, что Департамент здравоохранения будет еще проводить такие акции. Медицинские организации ДЗМ уже не первый год проводят подобные мероприятия, разворачивая мобильные медицинские пункты в различных районах города и в местах массовых мероприятий. Следите за новостями.

    Ну, а если Вы не успели, этот анализ можно сделать в любой платной лаборатории. Возможно, и в простых государственных больницах скоро будут делать такие анализы на постоянной основе.

    Берегите себя и свое здоровье! До встречи в следующих публикациях!

    Рубрика: Профилактика рака.
    Метки: мастэктомия, рак груди

    Источник: www.rakneprigovor.ru

    Д-р Белла Кауфман, заведующая отделением заболеваний и лечения рака молочной железы в онкологическом отделении больницы «Шиба», ведет международное исследование всех видов онкологических заболеваний, при условии наличия Мутации генов BRCA1 и BRCA2. Новое исследование может дать надежду больным, носителям данных мутаций, особенно женщинам, которым необходимо пройти лечение рака молочной железы.

    В основном речь идет о больных раком молочной железы или раком яичника, но и о пациентах с другими видами рака, как, например, рак поджелудочной или предстательной железы. Первичные результаты нового лечения были представлены на международной конференции ASCO в 2020 году и показали, что лечение препаратом Olaparib приводит к регрессии болезни среди 33% больных раком яичника и 41% больных раком молочной железы.

    «Результаты исследования очень обнадеживают. Речь идет о существенном улучшении именно среди пациенток на продвинутой стадии заболевания, когда проводимое лечение рака молочной железы перестало действовать», говорит д-р Белла Кауфман, заведующая отделением заболеваний молочной железы в онкологическом отделении больницы «Шиба», старший научный сотрудник в новом международном исследовании. Вследствие многообещающих результатов в эти дни в Израиле начинается международное клиническое испытание с экспериментальным препаратом Olaparib. Исследования будут проводиться в 7 медицинских центрах в Израиле, а также в медицинских центрах в США и Австралии.

    Лечение рака молочной железы – мутации генов BRCA-1 и BRCA-2

    Мутации генов BRCA-1 и BRCA-2 более распространены среди евреев. Один из 40 здоровых ашкеназских евреев является носителем данных мутаций, являющихся существенным фактором риска онкологических заболеваний. Три мутации, характерные для евреев ашкеназского происхождения (и выходцев из Ирака) можно легко распознать. Мутации  генов BRCA-1/2 бывают и у представителей других национальностей, не только у евреев, но менее распространены. Данные мутации существенно повышают риск онкологических заболеваний у их носителей, в особенности рака молочной железы и яичников. В последние годы также исследуется связь между данными мутациями и раком поджелудочной и предстательной желез.

    Количество больных, заболевающих из-за генетической мутации в одном из генов BRCA-1 или BRCA-2 составляет 40% пациенток-ашкеназок с раком яичников, 11% пациенток с раком молочной железы. Данные мутации также наблюдаются у 5% больных раком предстательной или поджелудочной желез. BRCA – белок, участвующий в восстановлении ДНК, генетического материала, находящегося в каждой клетке. Повреждение BRCA ведет к сниженной способности клетки регенерироваться.

    Каждый ген состоит из двух аллелей – одна от каждого родителя. У носителей мутации гена BRCA одна из аллелей повреждена. Когда у носителей развивается онкологическое заболевание, здоровая аллель гена также повреждается, и клетка полностью утрачивает важнейшую способность восстанавливать поврежденные участки ДНК. В таких случаях способность клетки регенерироваться зависит от другого, альтернативного механизма, за который отвечает фермент Поли(АДФ-рибоза)-полимеразы (PARP). Olaparib – препарат, задерживающий действие данного фермента, таким образом устраняет альтернативный механизм восстановления и приводит к гибели раковой клетки, при этом нанося минимальный ущерб здоровым клеткам организма.

    Источник: ManorMedicalGroup.com

    В статье я расскажу о генах BRCA, их мутации и профилактической мастэктомии.

    Профилактика рака молочных желез

    Что такое BRCA-1 и BRCA-2

    BRCA-1 и BRCA-2 – гены, которые осуществляют строгий контроль над ростом и делением клеток, не допуская их трансформирования и развития злокачественного процесса.

    Если в генах BRCA происходит мутация – они перестают качественно выполнять свою функцию. Это приводит к тому, что клетки начинают бесконтрольно делиться, что в итоге может привести к развитию рака.

    Генная мутация BRCA передается по наследству от любого из родителей или ближайших родственников. Риск, что ребенок при рождении унаследует аномальные BRCA гены, составляет 50%.

    Генетическая мутация может передаваться целыми поколениями, особенно по женской линии.

    Анализ на выявление мутации BRCA-1 и BRCA-2

    Для того, чтобы определить являетесь ли вы носителем мутированных генов BRCA необходимо сдать тест ДНК – обычно это анализ крови.

    Перед тем как сдать анализ на мутацию генов BRCA, вы должны быть готовы услышать положительный результат и принять соответствующее решение.

    Положительный результат – показывает, что человек унаследовал мутацию генов BRCA и риск развития рака увеличен. Но это вовсе не означает стопроцентное развитие рака. Мутация генов BRCA – важный фактор развития рака, но не самый главный.

    Подробно о факторах риска развития рака молочных желез читайте в статье.

    Отрицательный результат – показывает, что человек не несет мутацию генов BRCA и не предрасположен к наследственному раку молочной железы.

    Следует заметить, что отрицательный результат – не гарантия того, что рак никогда не разовьется. Это просто подтверждение, что тестируемый не унаследовал мутацию генов BRCA.

    Что делать если тест на мутацию генов BRCA положительный?

    Как мы уже обсудили выше, положительный тест на мутацию BRCA не означает стопроцентное развитие рака молочных желез, но риски значительно увеличиваются.

    После подтверждения мутации BRCA вы должны постоянно проходить комплексное обследование молочных желез:

    • Выполнять УЗИ – два раза в год, независимо от возраста;
    • Выполнять маммографию – один раз в год, начиная с 40 лет;
    • Проходить обследование маммолога – два раза в год.

    Регулярные обследования не обезопасят вас от развития рака молочных желез, но обнаружить заболевание можно будет на самой ранней стадии, когда лечение максимально эффективно.

    Если вы хотите максимально обезопасить себя от развития рака молочных желез, онкологи рекомендуют выполнить двустороннюю профилактическую мастэктомию.

    Двусторонняя профилактическая мастэктомия с одномоментной реконструкцией

    Для профилактики рака молочных желез онкологи выполняют подкожную мастэктомию – удаление тканей молочной железы, но сохранением кожи и сосково-ареолярного комплекса.

    Профилактическая мастэктомия с одномоментной реконструкцией проводится с участием онколога-маммолога и пластического-реконструктивного хирурга.

    Онколог-маммолог удаляет ткани молочной железы, а пластический-реконструктивный хирург восстанавливает утраченный объем груди.

    Восстановить объем груди можно двумя способами:

    • С помощью установки импланта;
    • С использованием собственных лоскутов: со спины, живота или ягодиц.

    Подробнее о реконструкции груди с использованием имплантов и собственных лоскутов читайте в статье.

    Может ли профилактическая мастэктомия предотвратить рак молочных желез?

    У женщин с мутацией BRCA-1 или BRCA-2 профилактическая мастэктомия снижает риск развития рака молочной железы на 90-95%.

    Вы спросите, почему не на 100%, ведь ткани молочной железы были удалены?

    Важно понимать, что при профилактической мастэктомии сосково-ареолярный комплекс сохраняется. Поэтому существует риск развития рака в сохранившихся протоках соска.

    • Если в вашей семейной истории у близких родственников был рак молочных желез, прежде всего сдайте анализ на мутацию BRCA.
    • При положительном результате проходите два раза в год комплексное обследование молочных желез.
    • Если вы хотите максимально обезопасить себя от рака молочных желез, обратитесь на консультацию онколога-маммолога и пластического-реконструктивного хирурга для обсуждения профилактической мастэктомии.
    Источник: dikarev.clinic

    Диагностическое направление

    Онкоскрининги

    Общая характеристика

    В большинстве случаев онкологические заболевания являются наследственными и связанные с носительством мутаций в определенных генах, полученных от одного из родителей. Генетическое тестирование позволяет идентифицировать предрасположенность к наследственным формам рака и направлять усилия на профилактику и раннюю диагностику онкологических заболеваний.
    Известно, что 5-10% случаев рака молочной железы и 10-17% рака яичников являются наследственными и их развитие может быть связано с мутациями в генах BRCA1 и BRCA2
    . По данным многочисленных исследований, ими обусловлены 20-50% наследственных форм РМЖ, 90-95% случаев наследственного РЯ у женщин, а также до 40% случаев рака грудных желез у мужчин.
    Гены семейства BRCA (англ. BReast CAncer) BRCA1 и BRCA2 являются отдельными генами, которые расположены на двух разных хромосомах (17q21 и 13q12.3 соответственно).
    Эти гены являются генами-супрессорами опухолевого роста, поскольку они отвечают за поддержание геномной стабильности, обеспечивают регуляцию клеточной пролиферации, подавляют бесконтрольный рост клеток, а также играют важную роль в процессах эмбрионального развития.
    Подсчитана суммарная вероятность риска развития BRCA1/2-ассоциированного рака молочной железы и рака яичников в возрасте до 70 лет:
    — при наличии BRCA1-мутации — от 50% до 80% при РМЖ и от 24% до 40% — для РЯ;
    — при наличии BRCA2-мутации — от 40% до 70% для рака молочной железы и от 11% до 18% — для рака яичников.
    Но, кроме наличия конкретной мутации, выявленной в семье, определенную роль играют и дополнительные факторы (например, экологические).

    Показания для назначения

    Группы пациентов, которым показано генетическое исследование BRCA1 и BRCA2:
    І. Лица с близким родственником с известным патогенным вариантом в BRCA1 или BRCA2, или в другом гене, что приводит к высокому риску рака груди и яичников.
    Проводится исследование на выявление конкретных мутаций (тех, которые обнаружены у родственников).
    Близкий родственник определяется как относительная первая или вторая степень на той же стороне семьи:
    — родственники первой степени: мать / отец, сестра / брат, дочь / сын;
    — родственники второй степени: бабушки и дедушки, тетя / дядя, племянница / племянник, внуки.
    ІІ
    . Женщина с личной историей рака молочной железы и одним из следующих факторов:
    1
    . Возраст на момент диагностики рака <40 лет.
    2. Тройной негативный (при определении рецептора эстрогена, рецептора прогестерона и HER2 — получен отрицательный результат) рак молочной железы 3. Двусторонний рак молочной железы, если первый рак был диагностирован 4. Рак диагностирован в любом возрасте, с ?1 близким родственником с раком яичников в любом возрасте (рак яичников также включает первичный перитонеальный рак и рак маточных труб).
    5
    . Рак диагностирован в любом возрасте, с >=2 близкими родственниками с раком молочной железы (особенно, если у >=1 рак молочной железы диагностирован в ІІІ. Женщины с личной историей рака яичников и одним из следующих факторов:
    1
    . Немуцинозные эпителиальные опухоли, особенно серозные, в любом возрасте.
    2. Личная история рака молочной железы.
    3
    . Один или несколько близких родственников с раком яичников (в любом возрасте) (рак яичников также включает первичный перитонеальный рак и рак маточных труб).
    4. Один или более близких родственников (женщин или мужчин) с раком молочной железы, особенно если рак молочной железы диагностирован IV. Мужчина с личной историей рака молочной железы:
    1
    . Особенно, если один или несколько близких родственников мужчин имеют рак молочной железы.
    2
    . Особенно, если одна или несколько близких родственниц женщин имеют рак груди или яичников (рак яичников также включает первичный перитонеальный рак и рак маточных труб).
    V. Только семейная история:
    1
    . Один или более близких родственников с раком молочной железы или яичников (рак яичников также включает первичный перитонеальный рак и рак маточных труб), которые соответствуют одному из вышеупомянутых критериев (пункты II-IV).
    VІ. Этническое происхождение, которое ограничено Еврейской общиной Ашкенази в нашем населении (субэтнические группа евреев, сформированная в Центральной Европе).
    Исследование проводится даже без дополнительных анамнестических данных.

    Маркер

    Выявление наследственной предрасположенности к раку молочной железы и раку яичников.

    Клиническая значимость

    BRCA1 и BRCA2 имеют очень большую плотность элементов ДНК, повторяющиеся и способствующие их генетической нестабильности. Дефицит их специфических геномных функций влечет за собой высокую степень хромосомной нестабильности. Эта нестабильность приводит к использованию альтернативных путей восстановления утраченных функций.
    С дефицитом генов BRCA1, в одной из трех основных систем репарации, начинают преобладать механизмы ложной репарации, а при дефиците BRCA2 — активируются механизмы патологической репарации в двух других системах
    . Потеря функций генов BRCA1/2 может возникнуть из-за соматических мутаций. Как результат — низкая точность считывания информации ДНК и потенциальная нестабильность генома. Это в свою очередь может привести к злокачественной трансформации.

    Состав показателей:

    Мутация BRCA1: 185delAG (c.68_69delAG)

    Метод: Полимеразная цепная реакция

    Референтные значения:

    0 Д — 120 Л

    GRCh38 — референсна послідовність ДНК людини

    Мутация BRCA1: 4153delA

    Метод: Полимеразная цепная реакция

    Референтные значения:

    0 Д — 120 Л

    GRCh38 — референсна послідовність ДНК людини

    Мутация BRCA1: 5382insC (c.5266dupC)

    Метод: Полимеразная цепная реакция

    Референтные значения:

    0 Д — 120 Л

    GRCh38 — референсна послідовність ДНК людини

    Мутация BRCA1: 3819delGTAAA

    Метод: Полимеразная цепная реакция

    Референтные значения:

    0 Д — 120 Л

    GRCh38 — референсна послідовність ДНК людини

    Мутация BRCA1: 3875delGTCT

    Метод: Полимеразная цепная реакция

    Референтные значения:

    0 Д — 120 Л

    GRCh38 — референсна послідовність ДНК людини

    Мутация BRCA1: 300G (61Gly)

    Метод: Полимеразная цепная реакция

    Референтные значения:

    0 Д — 120 Л

    GRCh38 — референсна послідовність ДНК людини

    Мутация BRCA1: 2080delA

    Метод: Полимеразная цепная реакция

    Референтные значения:

    0 Д — 120 Л

    GRCh38 — референсна послідовність ДНК людини

    Мутация BRCA2: 6174delT (c.5946delT)

    Метод: Полимеразная цепная реакция

    Референтные значения:

    0 Д — 120 Л

    GRCh38 — референсна послідовність ДНК людини

    Выполнение возможно на биоматериалах:

    Биологический материал

    Условия доставки

    Контейнер

    Объем

    Цельная кровь

    Условия доставки:

    24 Час. при температуре от 2 до 8 градусов Цельсия

    Контейнер:

    Система с ЕДТА без разделительного геля

    Правила подготовки пациента

    Утром до 11:00, натощак, перерыв не менее 6 часов после еды (должна быть исключена жирная пища).
    Внимание: при наличии диагноза злокачественного заболевания сделать отметку в направлении.

    Вы можете добавить данное исследование в корзину на этой странице

    Интерференция:

    • Не обнаружена.
    • Не обнаружена.
    Источник: dila.ua

    Ежегодно 4 февраля в мире отмечается Всемирный День борьбы против рака под эгидой Международного Союза против рака (UICC). Сегодня известно, что некоторые формы онкологических заболеваний имеют высокую степень наследуемости. Более того, обнаружены конкретные мутации в конкретных генах, которые могут приводить к различным формам рака. Genetics-info задал 5 важных вопросов о мутациях BRCA1 и BRCA2, ассоциированных с раком молочной железы, врача-генетика Клиники «Мать и дитя» Савеловская, онколога Марию Макарову.

     1346 • • 04.02.2019

    1. Что такое BRCA1 и BRCA2?

    Среди онкологических заболеваний у женщин лидирующие позиции по частоте возникновения занимает рак молочной железы, он же является основной причиной смертности от онкопатологии среди женской половины населения. Риск заболеть раком молочной жизни в течение жизни составляет примерно 1:10-1:8, поэтому в группе риска каждая женщина. К сожалению, возраст не является гарантией защиты от болезни: случаи злокачественных новообразований молочных желез зарегистрированы и у девочек в возрасте 13-15 лет.

    Сегодня определены факторы риска, повышающие вероятность развития заболевания, однако даже при проведении своевременной профилактики, здоровом образе жизни, контроле массы тела риск заболеть сохраняется. Обусловлено это отчасти тем, что 5-20% случаев заболевания являются наследственными и связаны с герминальными мутациями (мутациями в половых клетках, которые передаются потомству).

    Большинство случаев наследственного рака молочной железы ассоциированы с мутациями в генах BRCA1 и BRCA2 (название гены получили как раз из-за связи с развитием рака молочной железы — англ. BReastCAncer).

    Ген BRCA1 расположен на длинном плече 17й хромосомы (цитогенетический «адрес» — 17q21) и относится к генам-супрессорам опухоли, то есть защищает клетку от злокачественной трансформации, кодируя белки, участвующие в регуляции клеточного цикла, репарации ДНК. Есть и другие функции гена BRCA1, они изучаются и конкретизируются.

    Ген BRCA2 расположен на длинном плече 13 хромосомы (позиция 13q12.3) и также относится к опухолевым супрессорам. Мутации в генах BRCA1/2 вызывают развитие рака молочной железы с вероятностью выше 70%. У носителей-женщин в разы увеличивается риск развития и рака яичников. Опасность мутации представляют и для мужчин в виде высокого риска рака простаты, грудной железы.

    2. Как были обнаружены эти мутации?

    В настоящее время онкологам, маммологам, генетикам, врачам других специальностей, а также поклонникам Анджелины Джоли хорошо известно о связи рака молочной железы, яичников с генами BRCA1/2, но данная ассоциация

    не выявлялась на протяжении долгого времени из-за сложной структуры генов и трудностей диагностики онкологического заболевания на ранних стадиях.

    Новаторство в изучении наследственного рака молочной железы принадлежит западному научному сообществу середины XX-го века. В Советском Союзе этого времени генетика считалась лженаукой, а про онкогенетику не слышали вообще.

    Первая публикация вышла в 2020 г. под авторством Smithers D.W., работа содержала данные о 459 семьях, в которых от рака пациенты умирали чаще в сравнении с популяцией, если кто-то из родственников уже сталкивался с заболеванием. Корреляции с ранним развитием рака еще не было установлено, поскольку не была доступна ранняя диагностика рака, следовательно, отсутствовали сведения о манифестации заболевания.

    Информация о наследственной природе рака молочной железы все еще оставалась скудной, несмотря на постепенное развитие онкогенетики: цитогенетики уже определяли хромосомные поломки в опухолевой ткани, появлялись первые данные об онкогенах и онкосупрессорах. К «прорыву» привело развитие молекулярных технологий. В 2020 г. ученые наконец связали ряд наследственных случаев рака молочной железы и 17 хромосому, в том числе участок 17q21. Затем установили, что случаи рака молочной железы и рака яичников могут быть связаны с одним и тем же геном. Исследования продолжил профессор Даг Истон (Easton D.F.) в 2020 г.,

    изучив истории более 200 семей, у которых рак груди был связан с районом 17q21, он же и предположил о существовании других BRCA-генов. Ген BRCA2 был найден в 2020 г.

    3. Какие еще мутации в других генах приводят к тем же последствиям?

    С середины 90х годов и по настоящее время накоплены данные о 12000 полиморфизмах (вариантах) генов BRCA 1/2, 2020 из которых являются мутациями и связаны с высоким риском развития рака молочной железы и/или яичников. Помимо генов BRCA1/2, вклад в развитие наследственных форм рака молочной железы вносят гены CHEK2, TP53, PTEN, PALB2, ATM, RAD50, BLM, MSH2, MLH1 и другие. Они также связаны с развитием рака других органов и систем.

    4. Как узнать, является ли человек носителем мутации BRCA1/2?

    Важно понимать, что отсутствие герминальной мутации, связанной с развитием наследственных форм рака, не ограничивает возникновение соматических мутаций в клетках в течение жизни. В настоящее время доступны исследования не только предрасположенности к раку, но и анализ генетических изменений в самой опухолевой ткани, правда, к сожалению, не везде и не всем.

    Тем не менее, в настоящее время сформированы показания к анализу частых мутаций генов BRCA1/2. Важно учитывать семейный анамнез: случаи рака молочной железы или яичников у близких родственников, развитие заболевания в возрасте до 50 лет, рак груди у мужчин, рак обеих молочных желез, первично-множественные злокачественные новообразования. Важно учитывать и личный анамнез, если пациент уже столкнулся с заболеванием в возрасте до 50 лет, если пациент с раком груди — мужчина, учитываются морфологические особенности опухоли, молекулярные подтипы. Также в группе риска пациенты с двусторонним раком молочных желез, раком яичников в любом возрасте, метастатическим поражением, а также принадлежащие к ряду этнических групп, например, евреям-ашкенази.

    Для проведения анализа на носительство частых мутаций в генах BRCA1/2 достаточно забора венозной крови, а также согласия пациента на проведения тестирования.

    Целесообразность проведения генетического исследования и его объем определяет индивидуально врач-генетик. На медико-генетическое консультирование может направить онколог, акушер-гинеколог, репродуктолог, врачи других специальностей, если настораживает семейный анамнез пациента. При выявлении мутации требуется консультация квалифицированного онколога для обсуждения профилактики или тактики лечения (если опухоль уже выявлена). В крупных онкологических центрах России анализ обязательно рекомендуется пациентам, поступившим на лечение, входящим в группу риска.

    5. Что делать, если обнаружилось носительство?

    При выявлении мутаций, требуется повторная консультация генетика и квалифицированного онколога для обсуждения профилактики и тактики лечения, если опухоль уже выявлена.

    В странах Запада распространена профилактическая двусторонняя мастэктомия – удаление обеих молочных желез у носителей мутаций в генах BRCA1/2 еще до развития опухоли. В РФ разрешено проведение профилактической мастэктомии с реконструкцией — удаление второй молочной железы при развитии рака в одной при выявлении мутации в генах BRCA1/2. К профилактической мастэктомии есть противопоказания, но их наличие необходимо обсуждать на очной консультации специалиста.

    Хирургический этап лечения не всегда возможен из-за стадии заболевания, но своевременно проведенное генетическое исследование позволит повлиять на подбор эффективного химиотерапевтического лечения, а также таргетных препаратов.

    Источник: genetics-info.ru